La brigade autoroutière (section fictive de la police autoroutière allemande Autobahnpolizei (de)) de Berlin (pour les 4 premières saisons) et Cologne/Düsseldorf(depuis la saison 5), est chargée de la sécurité et de faire respecter la loi sur les autoroutes allemandes.
Sami Gerçan et son équipe (l'équipe « Cobra 11 ») font face à de nombreux criminels. Leurs enquêtes se finissent régulièrement par des poursuites et des explosions spectaculaires qui se déroulent toujours dans des conditions extrêmes sur l'autoroute, ou en ville.